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基于CUMS大鼠逍遥散拆方药队抗抑郁作用及BDNF/HPA机制研究

作者:王学,刘蓉,罗杰,刘小波,石博宇,叶晓林,曾南 | 逍遥散拆方药队cums模型抗抑郁bdnfhpa轴

摘要:目的:以CUMS大鼠模型为载体,验证逍遥散拆方药队(柴胡、当归、薄荷,简称柴当薄组)的抗抑郁作用,探讨其抗抑郁作用的BDNF/HPA调节机制,为该药队的抗抑郁作用应用提供药理学依据。方法:慢性温和不可预知应激+孤养8周建立CUMS大鼠抑郁模型,造模第5周15.33、11.5g/kg柴当薄组、30 g/kg逍遥散全方及10mg/kg阿米替林灌胃给药,连续4周。以糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳及Morris水迷宫实验,观察柴当薄组对CUMS大鼠行为学的影响;测定HPA轴(肾上腺指数,血清、皮层、海马Cort水平,血清ACTH、CRH水平)和BDNF通路(血清、皮层、海马BDNF含量,血清TrkB、CREB水平)等指标,探讨其作用机制;采用Pearson分析评价CUMS大鼠抑郁样行为与其血清Cort水平、海马部位BDNF水平的相关性,揭示该模型的病理变化。结果:与模型对照组比较,柴当薄组11.5g/kg、15.33g/kg能提高CUMS大鼠的自主活动量、糖水偏好率及空间学习记忆能力,缩短强迫游泳不动时间,并能抑制肾上腺指数的增加,对抗模型大鼠血清、皮层与海马部位Cort水平和血清ACTH、CRH含量的异常升高,能提高模型大鼠血清、皮层与海马部位BDNF含量和血清TrkB、CREB水平;CUMS大鼠抑郁样行为程度与血清Cort水平呈正相关,与海马BDNF水平呈负相关。结论:逍遥散拆方功效研究所获得的柴当薄药组对CUMS大鼠具有与逍遥散全方类似的抗抑郁作用,作用机制与下调HPA轴功能亢进、上调BDNF-Trk、B-CREB水平有关。

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中药药理与临床

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